Leucemia Mieloide Acuta

• Anemmico — livelli ridotti di emoglobina e
  il numero di eritrociti, che si manifesta
  Debolezza, diminuzione della capacità di lavoro, della sonnolenza, delle manifestazioni
  insufficienza cardiaca, battito cardiaco,
  Debolezza, mancanza di respiro, pallore di pelle e membrane mucose, ortostatico
  ipotensione, angina secondaria e infarto miocardico, intelligente
  Chromota, clinica di insufficienza respiratoria nei pazienti con cronica
  Broncho-Pulmonary Diseases (BPCO).
• Granulocitopenico — Complicazioni infettive,
  A causa di una diminuzione del numero di granulociti nel sangue, che si manifesta da alta temperatura e intossicazione, così come
  Clinica locale (distretti necrotici, stomatite ulcerosa, osteomielite
  Jaws dopo l'estrazione del dente) o generalizzate (sepsi, endocardite infettiva),
  Più spesso batterico, infezione.
• Emorragico
  — Emorragia in pelle e sanguinamento muco, nasale e gomma,
  Sanguinamento gastrointestinale e renale, sanguinamento uterino, elevato
  Floodfaction durante gli interventi operativi.
• Proliferativo
  — Linfoadenopatia, splenomegalia, epatomegalia, gengivite iperplastica,
  Dolori nelle ossa, disturbi della funzione dei nervi cerebrali cranici, mal di testa, violazioni
  Visione, Generale e Focale Neurologico
  Sintomatico, mal di testa, priapismo.
• Inossidabile
  — Debolezza, declino dell'appetito, perdita di peso, sudorazione.

1. Primo
   Passo nella diagnostica è
   Analisi clinica del sangue prendendo campione di sangue dalle vene. Nel campione di sangue
   Il numero di globuli (eritrociti, i leucociti e i loro sottotipi sono determinati e
   Anche piastrine). Quando la scoperta dell'analisi clinica del sangue più del 20%
   Le cellule esplosive possono essere diagnosticate con leucemia acuta.
2. In
   l'assenza di sangue sufficiente per diagnosticare il numero di esplosioni, così come
   Lo scopo della verifica accurata della diagnosi utilizzando metodi aggiuntivi
   Gli studi sono dimostrati di condurre una biopsia di aspirazione del midollo osseo.
   Lo studio del midollo osseo include uno studio sull'aspirazione del midollo osseo
   (Analisi del mio esame cellogram-citologico), in rari casi, viene effettuato Spensapalobiopsy
   Midollo osseo per uno studio istologico del midollo osseo.
3. IN
   Qualità dei metodi di ricerca aggiuntivi per determinare la variante di acuto
   I marcatori di leucemia e prognostici sono effettuati:

• Cytoochimica
  Ricerca (mileloperixidasi, eserasi, glicogeno)
• Citogenetico
  studio — Rilevamento di anomalie cromosomiche, come assente o
  Cromosomi aggiuntivi nelle cellule del midollo osseo mediante analisi standard
  Metodo Metafaz o pesce
  (Fluorescente
  In. Ibridazione
  situ — Metodo basato sulla capacità
  DNA cromosomiale (target) per contattare in determinate condizioni con PICCOLO
  Sequenze di DNA (sonde), complementare questo DNA cromosomico. In
  L'adesione alla sonda di sostanza fluorescente produce analisi del DNA con il suo
  Posizione delle cellule in cellule interfase). I risultati del citogenetico
  Gli studi sono indossati sia un'importanza diagnostica che prognostico.

• Biologico molecolare
  La ricerca (la ricerca genetica viene effettuata per identificare le caratteristiche
  mutazioni che possono influenzare l'esito della malattia — Ad esempio, flt3-tirosina chinasi, gene CD117, ritirato per la sintesi del recettore
  Kit c-kit di crescita delle cellule staminali, geni della Cebra,
  Baalc, ERG, NPM1.
• Studio
  Sulle cellule tumorali di antigeni differenziali (CD) mediante citometria a flusso (immunofenotipazione).

• Primary-Active
  fase — Intervallo di tempo tra le prime manifestazioni cliniche
  Malattie, diagnosi e prima remissione completa
• Pieno
  Remissione ematologica clinica — Il numero di celle flast in mielogramma
  Diminuisce meno del 5%, non ci sono foci leucemiche extra-Visa
  Lesioni, mentre nel sangue periferico non dovrebbero essere celle flast,
  Numero di piastrine 100×109 / L Leukocytes 2,5 x
  109 / L, granulocytes 1.0 x
  109 / L, livello di emoglobina di 100 g / l.
  Recentemente, il concetto di citogenetico e molecolare biologico
  remissione.
• Fase
  Malattia residua (residua) minima.
• Recurd
  Malattie (midollo osseo, sovratensione extraotica).
• terminale
  fase.

1. Per controllare i sintomi della malattia o della cura dell'IML nei giovani pazienti usano
   Chemioterapia intensa per distruggere il clone di patologico
   cellule e raggiungere la remissione lunga. Questo metodo di trattamento ha
   Effetti collaterali significativi, come la perdita dei capelli, l'aspetto della stomatite
   cavità orale, nausea, vomito, aspetto di sgabello liquido. Oltre a questo lato
   fenomeni, la chemioterapia ha effetti negativi e sani
   celle che richiedono un lungo soggiorno in ematologico
   Dipartimenti. In questo momento, il paziente viene effettuato il globulo di sangue e
   La massa trombocita, i farmaci antibatterici sono prescritti per combattere
   infezione. Se la chemioterapia a induzione fornisce un controllo adeguato su
   cellule patologiche (stato di remissione), quindi restauro del normale
   I globuli dovrebbero iniziare entro poche settimane. Tuttavia, anche nei casi
   La malattia del trattamento di successo può essere restituita — recur.
2. L'unico
   metodo noto di trattamento in grado di guarire la maggior parte dei pazienti con oml,
   è il trapianto di stelo ematopoietico allogenico (donatore)
   cellule. Va tenuto presente che questa è una procedura complessa relativa al rischio
   complicazioni precoci e tardive. L'esito del trattamento dipende dal grado di compatibilità (compatibilità HLA) del donatore e del paziente
   (destinatario), così come sulla disponibilità di cellule donatori adatte (disponibilità
   Brothers e / o sorelle compatibili, disponibilità della banca donatore). così
   La strada ci sono rigide testimonianze e controindicazioni per questo tipo di trattamento:
   È adatto per quei casi in cui i pazienti sono in grado di trasferire
   Trapianto di cellule staminali e ha un donatore adatto e un trattamento chemioterapico.
3. Studio
   I meccanismi di sviluppo di MDS / IML secondario, intrapreso negli ultimi anni hanno mostrato,
   che per questa patologia è caratterizzato da ipermetilizzazione della regione del promotore
   alcuni geni-oncosuppressori, che portano a «Silenzio» Questi geni I
   Proliferazione di cellule tumorali e trasformazioni nell'IML. Sulla base di queste conoscenze
   I cosiddetti agenti ipoometrali che contribuiscono sono stati sviluppati
   DNA ipimetylazione, causando espressione prima «Disabilitato» Genov.

Nel maggio 2004, Gestione
USA per il controllo alimentare e droga (Amministrazione alimentare e droga, FDA) ha rilasciato il permesso di utilizzo
Preparazione ad iniezione Azacytidin (Vaidaza) per il trattamento di tutti i tipi di MDS. Nella Federazione Russa
Il farmaco è stato approvato per l'uso nel 2010, anche per il trattamento sia di MDS che dell'IML. I risultati dello studio lo hanno mostrato
Azacytidin prolunga in modo affidabile la vita ai pazienti con leucemia mieloide acuta,
Trapianto di cellule staminali programmate / intensive
chemioterapia. Gli studi dimostrano che il tasso di sopravvivenza dei pazienti con un OML senza trattamento moderno è 1,6
mesi, mentre Azacytidin aumenta la durata della vita con IML
11,1 mesi, possedendo favorevole
Profilo di sicurezza. inoltre,
il farmaco, con sufficienti qualifiche di personale medico, maggio
Applicare Ambulator.

Secondo i protocolli adottati in Russia, il trattamento dei pazienti IML, che non lo sono
Adatto per intensivo
La chemioterapia e il secondario OML viene effettuato da basse dosi di citarabina e / o con
Utilizzo della terapia di supporto [uno]. Tale terapia
Migliora la qualità della vita dei pazienti, ma non aumenta la loro vita
In confronto con il corso naturale della malattia. Durante l'uso
Azacitidina in questa categoria di pazienti può cambiare radicalmente il flusso
Malattie (Tabella 1).

tavolo
uno. La sopravvivenza totale media nei pazienti dell'IML, a seconda della terapia (indiretta
Dati comparativi).

Sopravvivenza mediana dei pazienti con oml (20-30% degli esplosioni),
Ricevere azacytidina, aumenta a 24,5 mesi. Allo stesso tempo, le differenze del gruppo
Azacytidina con gruppi di terapia di supporto e dosi basse di cytarabin
statisticamente affidabile (p = 0,045), indipendentemente dall'età o dal karyotipo, e
I mesi di vita opzionali sono rispettivamente 11,1 e 7.5 (mediana
La sopravvivenza nel gruppo di terapia di supporto equivale a 13.4 e nel gruppo basso
Dosi di cytarabin — 17,0 mesi) (analisi della ricerca sui dati III Phase AZA-001) [2]. Dopo 2 anni, il 50,8% dei pazienti nel gruppo era vivo
Azacitidina, che è 2 volte più che nei gruppi di confronto (26,2%). Per
Confronto — Pazienti con un oml che non ricevono la terapia moderna (naturale
Il corso della malattia) muore entro 7 settimane dalla diagnosi.

Per i pazienti con un IML, non
Trapianto intensivo della chemioterapia / della cellule staminali, trattamento
L'azacytidina può essere l'unico mezzo di vita prolungando e
Aiutando a raggiungere una lunga remissione. Nello studio AZA-001 nel gruppo Azacitidine alla risposta alla terapia
(Criteri IWG
2000) ha raggiunto il 29% dei pazienti (risposta completa e parziale), il 49% — raggiunto
Miglioramento ematologico. Differenze con gruppi di confronto («Sostenere
terapia», «Dosi basse di cytarabin») Statisticamente affidabile (5 e 12%, 31 e 25%
rispettivamente). Il tempo alla progressione della malattia era di 14,1 mesi in
Gruppo «Azacytididine» e 8,8 mesi in gruppi di confronto (P = 0.047). Durata
La risposta ematologica è stata di 13,6 mesi sull'azaissidina in confronto a
5,2 mesi sulla terapia usata tradizionalmente (p = 0,002).

Nei pazienti con MDS e IML che hanno ricevuto
La terapia Ascitidina è stata osservata una maggiore probabilità di indipendenza da
Trasfusioni della massa erythrocyte: il 45% dei pazienti è diventato indipendente da
Hemotransphus, mentre sulle modalità tradizionali — Solo 11% (P < 0.0001).

Quindi, il trattamento dell'ascitidina dei pazienti oml (20-30% degli esplosioni)
accompagnato non solo da una maggiore aspettativa di vita e totale
Frequenza di rimesissione rispetto alla terapia di supporto e da basse dosi di cytarabina,
Ma anche maggiore miglioramento ematologico e indipendenza
Trasfusioni. Pazienti con terapia azacytidina ad alto rischio MDS
accompagnato da un aumento del tempo prima della trasformazione in un oml (17,8 mesi vs 11,5 mesi, p<0.001).

Azacytidin è incluso nei protocolli internazionali per il trattamento
Pazienti con sindrome mielodsplastici e IML in pazienti di età superiore a 60 anni.

USA: nella Guida al trattamento del National OML
Rete oncologica (Nazionale Cancro Completo Rete, NCCN, STATI UNITI D'AMERICA) (2010) Azacytidina è raccomandato per l'applicazione
Pazienti più di 60 anni che non sono candidati per molto visibili
Chemioterapia. Le raccomandazioni sono fornite con un alto livello di prove.

A
fenomeni indesiderabili di 3-4 gradi che si sviluppano sullo sfondo del trattamento di azacytidina,
Trattare ematologico (71.4%), inclusa trombocitopenia (85%), neutropenia
(91%) e anemia (5