Ad oggi, la lesione cerebrale (CMT) è uno dei tipi più comuni di patologia neurologica ed è un problema medico e socio-economico significativo per tutti i segmenti della popolazione.
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Nei paesi sviluppati, c'è una crescita costante della neurotraumamamiglia. Quindi nei paesi dell'Europa, 150 è registrato annualmente–300 casi di CHMT per 100 mila. Popolazione. Negli Stati Uniti, solo nel 2003. Ha osservato più di 1,5 milioni di cmt. In Russia, questa figura raggiunge 4 casi per 1 migliaia. Umano. Il problema più importante nei termini medici è che un numero significativo di vittime avviene successivamente le cosiddette conseguenze della CMT posticipata, spesso interpretate all'interno di encefalopatia post-traumatica. Tra le sindromi più comuni che determinano il livello di adattamento socio-famiglia e la qualità della vita dei pazienti sono violazioni uniche-intellettuali. I disturbi cognitivi post-traumatici sono isolati nel 29,4% di tutti i pazienti con le conseguenze del CHMT e in combinazione con altre sindromi — y 35,7%. In generale, tra le conseguenze dei disturbi cognitivi CMT posticipati come la sindrome si trova nel 65,1% dei casi.
La patogenesi dello sviluppo di disturbi cognitivi post-traumatici è molto complessa e sfaccettata. Come i principali fattori che possono portare alla formazione di un deficit cognitivo nel periodo acuto, consideriamo entrambi danni meccanici diretti ai tessuti cerebereli e all'effetto mediato di determinati processi patofisiologici derivanti dal Cht, come il gonfiore del gonfiore del cervello, Interruzione del liquore, emodinamica e Dr. Allo stesso tempo, è noto che in termini di casi di disordine delle funzioni del pasto intellettuale, un lungo periodo è conservato o è un personaggio persistente. In altri pazienti appaiono nel lontano periodo di lesione e hanno una tendenza distinta alla progressione. Il meccanismo di verificarsi di tali violazioni rimane non studiato nel rimedio. I dati ottenuti suggeriscono che i fattori patologici influenzano la cellula nervosa nel periodo acuto, contribuiscono all'emergere di una cascata di turni biochimici nei neuroni, portando allo sviluppo di processi distrofici e ridurre l'efficacia della trasmissione sinaptica.
In definitiva, vi è una violazione dei processi di diffusione delle informazioni nelle reti neuronali, considerati come uno degli aspetti principali della formazione di violazioni cognitive. Un certo numero di ricercatori notano una certa somiglianza dei meccanismi patogenetici per lo sviluppo di disturbi cognitivi nelle lesioni cerebrali cmt e vascolari. Inoltre, un possibile ruolo di lesioni cerebrali è mostrato come un lanciatore di malattie neurodegenerative, in particolare la malattia di Alzheimer. Attualmente, diversi processi patofisiologici che svolgono un ruolo significativo nella formazione di disturbi cognitivi post-traumatici.
Uno di questi processi è lo sviluppo «Glutammato exaitotossicità». In condizioni fisiologiche, il glutammato agisce come uno dei più importanti mediatori emozionanti del sistema nervoso centrale, partecipa all'attuazione dei processi della plasticità neuronale e delle funzioni integrative del cervello. Una quantità significativa di recettori glutamantocani è osservato nella corteccia cerebrale e nell'ippocamp. Allo stesso tempo, con la patologia, si osservano le emissioni in eccesso di glutammato, che in queste condizioni hanno un effetto tossico su strutture neuronali, che contribuisce all'attivazione delle reazioni della cascata del glutammato-calcio, portando a un aumento incontrollato nella concentrazione di calcio intracellulare , che ha un effetto negativo sulla fornitura di energia cellulare. Si dimostra che nelle condizioni di ischemia nei tessuti vi è un aumento significativo del livello di formazione di radicali liberi, che contribuisce anche all'accumulo intracellulare in eccesso di calcio.
Il cervello è molto sensibile all'azione dei radicali liberi. Nelle condizioni del predominanza dei sistemi ossidanti sull'antiossidante, la formazione del cosiddetto stress ossidante. In questo caso, l'idrolisi della fosfolipasi è attivata e le membrane cellulari sono degrado, incluso il mitocondriale. L'eliminazione dei disturbi emergenti è un prerequisito per la gestione del paziente di successo con compromissione cognitiva post-traumatica. Con queste posizioni, è opportuno la nomina di un tale farmaco come un noopept con tali proprietà. Noopept — N-fenil-acetil-l-proliclycine etil estere — Nuovo dipeptide originale domestico creato in farmacologia. IN.IN.Zasakova Ramne. Secondo i dati ottenuti nel corso degli studi sperimentali, Nopept ha proprietà nootropiche e neuroprotetiche. Il farmaco nelle sue caratteristiche strutturali conformazionale è simile a Piracetam e Vasopressin. Lo sviluppo di questo farmaco è stato effettuato come parte dell'idea esistente che alcuni peptidi normativi hanno un impatto significativo sui meccanismi della memoria e della formazione.
La base della spiegazione dell'azione di noopept è un'ipotesi che il farmaco di base di questo gruppo di piracetam è un analogo di un ligando peptidico a specifici recettori nootropici, simile alle sue caratteristiche con metaboliti di vasopressina. Il noopept è vantaggioso da vasopressina perché è in grado di mostrare attività con sistemica, compresa l'amministrazione orale. Durante gli studi, è stata mostrata l'alta biodisponibilità del farmaco per i tessuti cerebrali, così come la sua bassa tossicità. Studio nell'esperimento sugli animali da laboratorio ha permesso di stabilire che l'uso di dosaggi della droga, da 2 a 20 volte superiore a quello di nootropico, non causa danni agli organi interni, non ha violazioni significative di indicatori ematologici e biochimici. Quando si conducono un numero di studi clinici, viene anche mostrato anche un'elevata sicurezza del farmaco e la sua buona tollerabilità. Nel corso della ricerca, è stato trovato che il noopept ha un meccanismo d'azione completo.
In primo luogo, ha un effetto nootropico associato al fatto che uno dei metaboliti attivi di noopept è cicloprolglycina, che, nella sua struttura, è simile a un dippotide ciclico endogeno, che ha attività anti-informale.
In secondo luogo, il noopept è in grado di aumentare la stabilità del tessuto cerebrale per danneggiare gli impatti dannosi, come lesioni, lesioni ipossiche, elettrosuscolari e tossiche, che caratterizzano l'effetto neuroprotettivo di questo farmaco. In terzo luogo, viene mostrato la possibilità di un noopept di prevenire nelle condizioni delle azioni delle concentrazioni tossiche del glutammato e delle forme attive della morte di ossigeno dei neuroni nel corpo della corteccia della corteccia cerebrale e del cervelletto. Inoltre, l'esperimento ha rivelato la capacità di ridurre l'effetto tossico del B-Amiloide, migliorare la produzione di anticorpi anti-mylide, modulare il funzionamento dei recettori colinergici, oltre a stimolare l'espressione di fattori neurotrofici (BDNF e NGF) nel Corteccia cerebrale e ippocamp.
La rilevanza del problema delle violazioni cognitive post-traumatiche, la validità dell'uso di noopept, tenendo conto della presenza di un punto di applicazione a livello neurochimico sotto le conseguenze del Cht, nonché il preliminare, compreso l'esperienza sperimentale e L'efficacia clinica del farmaco è stata la ragione per questo studio.
Lo scopo dello studio era di valutare l'efficacia, così come la sicurezza dell'uso del droga noopept in pazienti con disturbi cognitivi post-traumatici leggeri. Lo studio è stato condotto su un protocollo appositamente sviluppato e ha rispettato tutti i requisiti della pratica clinica appropriata (GCP) adottata nella Federazione Russa. Lo studio ha incluso i pazienti che soddisfano i criteri per l'inclusione, dopo la firma obbligatoria del consenso informato.
30 pazienti di età compresa tra 19 partecipati allo studio–66 anni (età media 33 anni±10,3 anni), che ha subito un CHHT (cerebrale cerebrale o ferita di un cervello leggero) almeno 6 mesi fa e avendo un'interruzione di funzioni del pasto intellettuale associate a questo stato corrispondente ai criteri per la sindrome da disturbi cognitivi moderati. Tutti i pazienti corrispondevano ai criteri per la sindrome di moderate violazioni cognitive, e i loro disturbi cognitivi sono stati originariamente valutati in 25 o più punti sulla scala di esame di stato mini-mentale (MMSE).
I criteri delle eccezioni della ricerca erano: la presenza di malattie somatiche pesanti o instabili concomitantinose che minacciano la vita del paziente, la presenza di altri clinicamente significativi (ad eccezione della sindrome di violazioni cognitive moderate con le conseguenze dei disturbi neurologici o mentali del CHF), La presenza di un motore grossolano o di un difetto sensoriale o di altri disturbi che ha reso difficile realizzare uno studio neuropsicologico o altri studi previsti dal protocollo, una storia di ictus o un'encefalopatia decifrata III, terapia conduttiva simultanea con altri vasoattivi, Farmaci metabolici o psicotropi con comprovato effetto cognitivo-stimolante, intolleranza al farmaco in studio, gravidanza e periodo di allattamento.
Quando si esegue il lavoro per oggettivare i dati ottenuti sono stati applicati
I seguenti metodi:
1) valutazione dello stato neurologico;
2) Una breve scala di stato mentale — Mmse;
3) Hamilton Bilance per valutare la depressione;
4) Batteria di prova per disfunzione frontale — Batteria di valutazione frontale (Fab);
5) Guarda il test del disegno;
6) prova 10 parole;
7) Trial Schulte;
8) Scala di valutazione di un'impressione clinica generale del cambiamento — Clinico’S Intervista basata sull'impronta del cambiamento Plus (Cibic Plus);
9) Metodi di neurovializzazione: tomografia a risonanza del computer o magnetica.
Valutazione su una scala di un'esperienza clinica generale prevista una valutazione della condizione del paziente alla terapia e alla valutazione della gravità dei cambiamenti sullo sfondo del trattamento. Il medico partecipante prima dell'inizio della terapia ha fatto una valutazione delle condizioni del paziente sulla base di un'analisi dei disturbi su scala di 7 punti, stimando l'immagine clinica della malattia, monitorando il paziente, lo stato della sfera mentale del paziente, il comportamento, lo stato delle funzioni socio-domestiche.
All'inizio dello studio è stata effettuata una visita di screening, sulla quale la conformità del paziente è stata determinata dai criteri di inclusione. Quindi, nel caso della conformità del paziente, il protocollo stava firmando il consenso informato. Questa visita ha inoltre valutato i risultati di elettrocardiogrammi, laboratorio e metodi di ricerca di ricerca. Successivamente, è stato stimato lo stato neurologico, è stato effettuato il test neuropsicologico di base per determinare il livello iniziale dello stato delle funzioni cognitive.
A partire dal giorno successivo della visita dello screening, i pazienti hanno ricevuto un noopept per 10 mg 2 volte al giorno per 60 giorni. In futuro, la valutazione dell'efficacia della terapia è stata effettuata il 30 ° e il 60 ° Giorni di trattamento. Il piano degli eventi è presentato nella tabella.
Nel nostro studio, il periodo medio dopo che la lesione subita era 7±3,8 anni. Tutti e 30 i 30 pazienti che sono entrati nello studio, originariamente avevano violazioni luminose sulla scala dell'impronta clinica generale del cambiamento (Cibic Plus). Durante una visita di screening, tutti i pazienti esaminati hanno presentato reclami sulla riduzione della memoria, della concentrazione dell'attenzione, riducendo l'efficacia dell'efficacia di attività quotidiane, debolezza generale, maggiore affaticamento. Inoltre, alcuni dei pazienti hanno presentato altre denunce: al mal di testa (43,3%), difficoltà con la pianificazione di varie attività (40%), disturbo del sonno (26,7%), instabilità dell'umore (23,3%). Durante l'esame neurologico delle violazioni lorde non è stato rilevato. Nel 53,3% dei pazienti, ci sono stati sintomi sparsi sotto forma di microsimontomi isolati, 13,3% — Violazioni del coordinatore della luce. Allo stesso numero di riflessi di plastica patologica bilaterali osservati (Rossolimo, Vartenberg). Tutti i pazienti avevano segni di sindrome astentica. Il 53,3% ha osservato segni di instabilità vegetativa-vascolare.
Lo studio delle funzioni cognitive dei pazienti condotti nelle dinamiche ha dimostrato che, dai risultati della scala MMSE, le differenze affidabili con il livello iniziale sono state mostrate 30 giorni dopo l'inizio del trattamento. In particolare, prima dell'ammissione del farmaco, il punteggio medio era 26.5±0.94; 1 mese dall'inizio della terapia — 27.6±0,99 punti (p<0,01). Allo stesso tempo, 60 giorni dall'inizio della terapia, il punteggio medio su questa scala era 27.7±1.09, che ha caratterizzato l'assenza di ulteriore miglioramento affidabile (P>0,05) e solo una tendenza a ridurre i disturbi cognitivi è stata visualizzata. La dinamica degli indicatori neuropsicologici sulla scala MMSE è presentato nel riso. uno.
Immagine 1
Interessante è stato il fatto che nella struttura della scala MMSE, il miglioramento più significativo degli indicatori è stato ottenuto da Subshkale «Attenzione», Caratterizzando in una certa misura lo stato dei processi neurodinamici che soffre di TBMC (P<0,01), così come su Subshkale «memoria» (R<0,05). Sulla scala della batteria dei test per valutare la disfunzione frontale delle favolose differenze affidabili nel periodo di osservazione nella dinamica non era disponibile (nella visita iniziale — 15.9±0,78 punti, 60 giorni dopo — 16.8±0.87, p = 0,27). Il test del test del disegno dell'orologio con una stima a 10 punti sulla visita di origine è solitamente stimata in 9–10 punti e contro lo sfondo del trattamento di cambiamenti significativi non hanno subito. Naturalmente, i dati ottenuti sulla base della valutazione dei risultati del campione della Schulte, che è stata eseguita su tutte e 3 le visite. Campione stimato completo con 5 tavoli pazienti presentati consecutivamente consente di caratterizzare tali modifiche a neurodinamica come un deterioramento della concentrazione dell'attenzione, aumento dell'esaurimento dei processi mentali e dell'instabilità Attenzione. Queste modifiche in una certa misura sono state caratterizzate dalla maggior parte dei pazienti sulle visite di screening. Il tempo di prova medio per ciascuna delle cinque presentazioni della prima visita è stata 45.5±6.24 S. Dopo 2 mesi dopo l'inizio della terapia, il tempo è diminuito a 40.2±5.20 s, che ha caratterizzato un miglioramento significativo della concentrazione dell'attenzione (p<0,05). La dinamica del tempo del campione della Schulte è presentata nel riso. 2.
Figura 2
Come si può vedere dal grafico nel riso. 2, la riduzione più significativa del tempo trascorso per l'esecuzione dei campioni è stata mostrata dai pazienti 30 giorni dopo l'inizio della terapia. Riconoscere anche le dinamiche positive persistersero anche nel 2 ° mese del farmaco ed è stato caratterizzato da una diminuzione ancora più pronunciata nel tempo di test con una stabilizzazione meno significativa del miglioramento rispetto alla scala MMSE.
Valutazione su una scala di un'esperienza clinica generale prevista una valutazione della condizione del paziente alla terapia e alla valutazione della gravità dei cambiamenti sullo sfondo del trattamento. Il medico partecipante prima dell'inizio della terapia ha fatto una valutazione delle condizioni del paziente sulla base di un'analisi dei disturbi su scala di 7 punti, stimando l'immagine clinica della malattia, monitorando il paziente, lo stato della sfera mentale del paziente, il comportamento, lo stato delle funzioni socio-domestiche.
All'inizio dello studio è stata effettuata una visita di screening, sulla quale la conformità del paziente è stata determinata dai criteri di inclusione. Quindi, nel caso della conformità del paziente, il protocollo stava firmando il consenso informato. Questa visita ha inoltre valutato i risultati di elettrocardiogrammi, laboratorio e metodi di ricerca di ricerca. Successivamente, è stato stimato lo stato neurologico, è stato effettuato il test neuropsicologico di base per determinare il livello iniziale dello stato delle funzioni cognitive.
A partire dal giorno successivo della visita dello screening, i pazienti hanno ricevuto un noopept per 10 mg 2 volte al giorno per 60 giorni. In futuro, la valutazione dell'efficacia della terapia è stata effettuata il 30 ° e il 60 ° Giorni di trattamento. Il piano degli eventi è presentato nella tabella.
| Metodi di ricerca | IO | II | III |
| Sfondo | 30 ° giorno | 60 ° giorno | |
| Raccolta di valutazione dello stato mentale (MMSE) | V | V | V |
| Valutazione della disfunzione frontale (Fab) | V | V | |
| Prova ore di disegno 10 – Stima pallea | V | V | |
| Scala dell'impressione clinica generale (CGI) | V | V | |
| Testare 10 parole | V | V | |
| Campione Schulte | V | V | V |
| Bilancia Hamilton | V | ||
| Valutazione di fenomeni indesiderati e effetti collaterali | V | V |
Figura 3
Nel nostro studio, il periodo medio dopo che la lesione subita era 7±3,8 anni. Tutti e 30 i 30 pazienti che sono entrati nello studio, originariamente avevano violazioni luminose sulla scala dell'impronta clinica generale del cambiamento (Cibic Plus). Durante una visita di screening, tutti i pazienti esaminati hanno presentato reclami sulla riduzione della memoria, della concentrazione dell'attenzione, riducendo l'efficacia dell'efficacia di attività quotidiane, debolezza generale, maggiore affaticamento. Inoltre, alcuni dei pazienti hanno presentato altre denunce: al mal di testa (43,3%), difficoltà con la pianificazione di varie attività (40%), disturbo del sonno (26,7%), instabilità dell'umore (23,3%). Durante l'esame neurologico delle violazioni lorde non è stato rilevato. Nel 53,3% dei pazienti, ci sono stati sintomi sparsi sotto forma di microsimontomi isolati, 13,3% — Violazioni del coordinatore della luce. Allo stesso numero di riflessi di plastica patologica bilaterali osservati (Rossolimo, Vartenberg). Tutti i pazienti avevano segni di sindrome astentica. Il 53,3% ha osservato segni di instabilità vegetativa-vascolare.
Lo studio delle funzioni cognitive dei pazienti condotti nelle dinamiche ha dimostrato che, dai risultati della scala MMSE, le differenze affidabili con il livello iniziale sono state mostrate 30 giorni dopo l'inizio del trattamento. In particolare, prima dell'ammissione del farmaco, il punteggio medio era 26.5±0.94; 1 mese dall'inizio della terapia — 27.6±0,99 punti (p<0,01). Allo stesso tempo, 60 giorni dall'inizio della terapia, il punteggio medio su questa scala era 27.7±1.09, che ha caratterizzato l'assenza di ulteriore miglioramento affidabile (P>0,05) e solo una tendenza a ridurre i disturbi cognitivi è stata visualizzata. La dinamica degli indicatori neuropsicologici sulla scala MMSE è presentato nel riso. uno. Interessante è stato il fatto che nella struttura della scala MMSE, il miglioramento più significativo degli indicatori è stato ottenuto da Subshkale «Attenzione», Caratterizzando in una certa misura lo stato dei processi neurodinamici che soffre di TBMC (P<0,01), così come su Subshkale «memoria» (R<0,05). Sulla scala della batteria dei test per valutare la disfunzione frontale delle favolose differenze affidabili nel periodo di osservazione nella dinamica non era disponibile (nella visita iniziale — 15.9±0,78 punti, 60 giorni dopo — 16.8±0.87, p = 0,27). Il test del test del disegno dell'orologio con una stima a 10 punti sulla visita di origine è solitamente stimata in 9–10 punti e contro lo sfondo del trattamento di cambiamenti significativi non hanno subito.
Naturalmente, i dati ottenuti sulla base della valutazione dei risultati del campione della Schulte, che è stata eseguita su tutte e 3 le visite. Campione stimato completo con 5 tavoli pazienti presentati consecutivamente consente di caratterizzare tali modifiche a neurodinamica come un deterioramento della concentrazione dell'attenzione, aumento dell'esaurimento dei processi mentali e dell'instabilità Attenzione. Queste modifiche in una certa misura sono state caratterizzate dalla maggior parte dei pazienti sulle visite di screening. Il tempo di prova medio per ciascuna delle cinque presentazioni della prima visita è stata 45.5±6.24 S. Dopo 2 mesi dopo l'inizio della terapia, il tempo è diminuito a 40.2±5.20 s, che ha caratterizzato un miglioramento significativo della concentrazione dell'attenzione (p<0,05). La dinamica del tempo del campione della Schulte è presentata nel riso. 2. Come si può vedere dal grafico nel riso. 2, la riduzione più significativa del tempo trascorso per l'esecuzione dei campioni è stata mostrata dai pazienti 30 giorni dopo l'inizio della terapia. Riconoscere anche le dinamiche positive persistersero anche nel 2 ° mese del farmaco ed è stato caratterizzato da una diminuzione ancora più pronunciata nel tempo di test con una stabilizzazione meno significativa del miglioramento rispetto alla scala MMSE.
